ANTI HISTAMIN

Histamin adalah suatu alkaloid yang disimpan didalam sel mast, dan menimbulkan berbagai proses faalan dan patologik. Pelepasan histamin terjadi akibat reaksi antigen-antibodi atau kontak antara lain dengan obat, makanan, kimia, dan venom. Histamin ini kemudian akan bereaksi dengan reseptornya yaitu H1 dan H2 yang tersebar di berbagai jaringan tubuh. Perangsangan reseptor H1 menyebabkan kontraksi otot polos, peningkatan permeabilitas kapiler dan reaksi mukus. Perangsangan reseptor H2 terutama menyebabkan sekresi asam lambung.

Gambar 1. Struktur histamin

Antihistamin merupakan senyawa antagonis yang memblok reseptor histamin H₁, digunakan pada terapi alergi seperti demam hay, urtikaria, ruam akibat sensitivitas terhadap obat, pruritus, serta gigitan dan sengatan serangga.

Menurut struktur kimianya, antihistamin dapat dibagi dalam beberapa kelompok, yang mana memiliki rumus dasar sebagai berikut:

Gambar 2. Struktur dasar antihistamin

Ar                    :    gugus aril

Ar₁                  :    gugus aril kedua

X                     :    atom O, C, atau N

(CH₂)n            :    rantai karbon biasanya etil

NRR₁              :    gugus alkil

     Menurut struktur kimianya, antihistamin dapat dibagi dalam beberapa kelompok, antara lain:

1.      Turunan Etilendiamin

Gambar 3. Struktur umum etilendiamin

Ø  Etilendiamin mempunyai efek samping penekanan sistem saraf pusat dan gastro intestinal. 

Ø  Antihistamin tipe piperazin, imidazolin dan fenotiazin mengandung bagian etilendiamin.

Ø  Pada kebanyakan molekul obat adanya  nitrogen kelihatannya merupakan kondisi yang diperlukan untuk pembentukan garam yang stabil dengan asam mineral.

Ø  Gugus amino alifatik dalam etilen diamin cukup basis untuk pembentukan garam, akan tetapi atom N yang diikat pada cincin aromatik sangat kurang basis.

Ø  Elektron bebas pada nitrogen aril di delokalisasi oleh cincin aromatik.

Ø  Beberapa contoh antihistamin turunan etilendiamin yaitu sebagai berikut:

2.      Turunan Kolamin atau nama lain Etanolamin (Eter Aminoalkil)

Gambar 4. Struktur umum kolamin / etanolamin

• Pemasukan gugus Cl, Br, dan OCH₃ pada posisi para cincin aromatik juga meningkatkan aktivitas dan menurunkan efek samping
•  Pemasukan gugus CH₃ pada posisi para cincin aromatik meningkatkan aktivitas. Pada posisi orto menghilangkan efek antagonis H₁ dan meningkatkan aktivitas antikolinergik
• Memiliki aktivitas antikolinergik karena mempunyai struktur mirip dengan eter aminoalkohol (senyawa pemblok kolinergik).
• Senyawa-senyawa yang paling aktif mempunyai panjang rantai dua atom C. Kuarterinisasi nitrogen rantai  samping tidak selalu menghasilkan senyawa yang kurang aktif. 
• Golongan ini mempunyai aktivitas antikolinergik nyata, yang mempertinggi aksi pengeblokan reseptor H₁  pada sekresi eksokrin
• Efek samping pemakaian eter amino alkil tersier adalah mengantuk
• Beberapa contoh antihistamin turunan etanolamin yaitu sebagai berikut:

3.      Turunan Propilamin

• Anggota kelompok yang jenuh disebut sebagai feniramin yang merupakan molekul khiral.
•  Turunan tersubstitusi halogen dapat diputuskan dengan kristalisaasi dari garam yang dibentuk dengan d-asam tartrat.
• Antihistamin golongan ini merupakan antagonis H₁ yang paling aktif.
• Cenderung membuat kantuk, tetapi beberapa pasien mengalami efek ini.
• Pada anggota yang tidak jenuh, sistem ikatan rangkap dua aromatik yang koplanar Ar – C = CH-CH2-N, faktor penting untuk aktivitas antihistamin.
• Gugus pirolidin adalah rantai samping amin tersier pada senyawa yang lebih aktif.
• Turunan propilamin dibagi menjadi 2, antara lain turunan propilamin yang jenuh dan tidak jenuh

Pertanyaan

1.      Apa penyebab histamin keluar dari sel mast.

2.      Sebutkan dan jelaskan reseptor histamin terletak dimana saja.

3.      Sebutkan satu contoh obat turunan etilendiamin, kolamin dan propilamin. Dari contoh tersebut jelaskan mekanisme kerja, efek samping yang ditimbulkan, dan dosis obat tersebut.

4.      Tunjukkan struktur antihistamin tipe piperazin, imidazolin dan fenotiazin yang mengandung bagian etilendiamin

5.      Mengapa obat klorfeniramin maleat atau sering dikenal dengan obat ctm menimbulkan efek samping mengantuk